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      MAPK/ERK通路|MAPK/ERK Pathway

      MAPK家族在復雜的細胞增殖、分化、發育、轉化和凋亡過程中起著重要作用。在哺乳動物細胞中,MAPK家族有三個特征:經典MAPK(ERK)、C-Jun N末端kinse/應激激活蛋白激酶(JNK/SAPK)和p38激酶。每個與MAPK相關的級聯反應由不少于三種串聯激活的酶組成:MAPK激酶激酶(MAPKK)、MAPK激酶(MAPKK)和MAPK激酶(MAPK)。 MAPK通路被多種細胞外和細胞內刺激激活,包括肽生長因子、細胞因子、激素和各種細胞應激源。在ERK信號通路中,ERK1/2被MEK1/2激活,而MEK1/2被Raf激活。Raf被Ras-GTPase激活,其激活是由表皮生長因子受體等RTKs誘導的。JNK和p38 MAPK信號通路被不同類型的細胞應激激活。JNK路徑由JNK、MAP2K如MKK4(SEK1)或MKK7和MAP3K,如ASK1、TAK1、MEKK1或MLK3組成。在p38通路中,p38被MKK3或MKK6激活,這些map2k被JNK通路中功能相同的map3k激活。 MAPK信號通路參與了許多人類疾病的發展,包括阿爾茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、肌萎縮性側索硬化(ALS)和各種癌癥。因此,開發能選擇性抑制MAPK信號傳導通路中單個成分的小分子藥物是治療癌癥和神經退行性疾病的關鍵策略。

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