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                JAK/STAT 信號|JAK/STAT Signaling
            
      
            
      
                Janus激酶（JAK）/信號轉導和轉錄激活（STAT）途徑是細胞因子受體（一個由30多種識別特定細胞因子的跨膜蛋白組成的超家族）發出信號的中樞，在血液形成和免疫應答中起著關鍵作用。典型的JAK/STAT信號傳導始于細胞因子及其相應的跨膜受體之間的聯系。激活JAKs，然后磷酸化潛在的STAT單體，導致二聚化，核移位和DNA結合。在哺乳動物中，有四個JAK（JAK1，JAK2，JAK3，TYK2）和七個STATs（STAT1，STAT2，STAT3，STAT4，STAT5a，STAT5b，STAT6）。
JAKs是受體亞單位的一個組成部分，很少釋放或交換到細胞質中，因此主要位于質膜上。STAT有七個保守的特征：N端結構域（NT）、卷曲螺旋結構域（C C）、中心DNA結合結構域（DBD）、連接區、SH2結構域和C端反式激活結構域（TAD）。然后，STAT蛋白的JAK磷酸化導致二聚體復合物的空間重組，并轉移到細胞核。一旦進入細胞核，STAT二聚體通過NT:NT相互作用穩定下來，并與啟動子區內的串聯序列元件協同結合，激活特定基因亞群的轉錄。
JAK/STAT通路的異常激活在許多疾病中都有報道，包括炎癥、惡性血液病和實體瘤。最近，人們發現人類骨髓增生性腫瘤與JAK2（JAK2 V617F）、罕見的第12外顯子JAK2突變或構成激活野生型JAK2的血小板生成素受體突變有關。因此，一些制藥公司已經開始開發抑制JAK酪氨酸激酶功能的療法。目前，幾種JAK靶向藥物已用于治療類風濕關節炎和骨髓增生性疾病。
            
      
        
      
		
		
        
      
            
                
                
                
            

            
            
      
            
            


            
            
            
			
			
            
        
                
        
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